Agregaçäo familiar e diabetes mellitus Tipo 2: papel do fator materno / Familial aggregation and diabetes mellitus type 2: role of maternal factors

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é considerado uma condiçao multifatorial, onde fatores genéticos e ambientais interagem levando ao aparecimento da doença. Apesar dos esforços, ainda nao foi possível encontrar marcadores genéticos específicos para o diabetes. Como existem evidências de uma preponderância do papel materno na transmissao da doença, este estudo visou avaliar a agregaçao familiar em parentes de primeiro grau de DM2. Entrevistamos 225 indivíduos, 116 DM2 e 109 controles sem a doença. Todos foram arqüidos em relaçao a história familiar para diabetes. Entre os diabéticos, 71,5 por cento referiram pelo menos um parente portador da doença comparado a 22 por cento dos controles (p<0,05), e uma porcentagem maior (mas nao significante, p=0,1) de maes (25 por cento) do que de pais (15,5 por cento) portadores de DM. Entre os diabéticos com filhos, notou-se preponderância (p<0,05) de mulheres (15/66; 22,7 por cento) sobre homens com filhos diabéticos (2/39; 5,1 por cento). Estes resultados confirmaram a importância de fatores genéticos associados ao DM2, com uma preponderância materna na sua transmissao.

Síndrome de Wolfram: relato de um caso, revisäo da literatura e caracterizaçäo do diabetes mellitus associado / Wolfram syndrome: report of a case, literature review and characterization of associated diabetes mellitus

Relatamos o caso de um paciente de 23 anos, compatível com síndrome de Wolfram, baseado inicialmente na presença de atrofia óptica e diagnóstico de diabetes mellitus aos 15 anos. Outros comemorativos clínicos que integram a síndrome originalmente descrita foram entao investigados. O paciente apresentava perda auditiva para sons de alta frequência. Nao foi constatada a presença de diabetes insipidus. Realizamos uma caracterizaçao do diabetes mellitus associado, que resultou em pesquisa de auto-anticorpos anti-ilhota negativa e ausência de tendência à cetose, com boa reserva pancreática avaliada pelos níveis de peptídeo C. A análise da ligaçao de insulina marcada em receptores das hemácias do paciente se mostrou menor em relaçao aos controles. O estudo de parte do tRNA mitocondrial Leu (3243) nao revelou qualquer mutaçao. Encontramos ainda, um quadro de resistência à insulina que até o momento nao havia sido relatado nos portadores da síndrome. Em concordância com a literatura, também se observou dilataçao de vias urinárias. Sugerimos a possibilidade da existência de síndromes diversas que, ao mesmo tempo, compartilham de algumas características clínicas comuns à classicamente descrita (diabetes mellitus associado à atrofia óptica), e também apresentam uma outra gama de manifestaçoes clínicas. A constataçao de variantes da síndrome de Wolfram já havia sido observada por outros autores.

Influência da obesidade e da glicemia nos níveis de pró-insulina durante o teste oral de tolerância à glicose / Influence of the obesity and the blood glucose in the proinsulin levels during the glucose tolerance oral test

A insulina provém da conversao da pró-insulina intacta que é submetida a uma série de clivagens insimáticas até a remoçao do peptídeo C. Neste trabalho determinamos os níveis séricos de pró-insulina por ensaio imunofluorimétrico específico durante a realizaçao de um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) em cinco grupos de dez indivíduos: I) indivíduos normais com índice de massa corporal (IMC) < 25 Kg/m2, II) indivíduos com sobrepeso, III) tolerância diminuída à glicose (TDG) IV) diabetes mellítus tipo 2 (DM II) com glicemia de jejum < 140 mg/dl e, V) DM II com glicemia de jejum > 140 mg/dl. Os resultados mostraram um aumento significante da pró-insulina de jejum nos grupos II, III, IV e V em comparaçao ao grupo I (p<0,002). As concentraçoes de pró-insulina durante a realizaçao do TOTG, avaliado pela área sob a curva (ASC), foram significantemente maiores nos grupos II, III e V em comparaçao grupo I (p<0,004). Nos grupos III,IV e V verificamos uma correlaçao positiva entre a glicemia de jejum e pró-insulina de jejum (r=0,53; p=0,002). As concentraçoes crescentes de pró-insulina com a obesidade e a piora da tolerância à glicose sugerem que a sua dosagem possa ser um indicador precoce de disfunçao da célula beta.

Síndrome de Werner: aspectos clínicos e endocrinológicos / Werner's syndrome: clinical and endocrinologycal aspects

A síndrome de Werner é uma doença autossômica recessiva rara na qual os indivíduos afetados apresentam sintomas de envelhecimento precoce associado a diferentes graus de intolerância a glicose e a hipogonadismo. Recentemente, tivemos a oportunidade de estudar um paciente de 34 anos, masculino, portador de síndrome de Werner, cujo quadro clínico era composto de várias alteraçöes características, diabetes mellitus e hipogonadismo clínico. diabetes mellitus se apresentou como um estado de resistência insulínica, caracterizada através da avaliaçäo das glicemias durante o jejum e em períodos inter e pós prandiais, com e sem infusäo insulínica. Durante 6 dias consecutivos o paciente foi submetido a insulinizaçäo endovenosa em concentraçöes crescentes (das 8:00 às 18:00h, diariamente) em vigência de dieta, chegando a receber uma dose de 192U/hora. A média dos níveis glicêmicos nestes 6 dias foi de 328 ñ 85 mg/dl (x ñ DP). Por outro lado, quando em jejum de 10 horas, observamos uma queda espontânea dos níveis glicêmicos, com média de 259 ñ 55 mg/dl (p = 0,02). Uma tendência à melhora dos níveis glicêmicos durante o jejum tornou-se mais evidente ao se associar a insulina (em dose crescente até atingir 16 U/hora, num período de infusäo de 5 horas), com média de 177 ñ 102 mg/dl (p = 0,07). A ligaçäo da insulina ao seu receptor em eritrócitos humanos também foi avaliada. No paciente com síndrome de Werner, a fraçäo de insulina especificamente ligada a eritrócitos (insulina ligada/insulina total) foi de 11,4 por cento numa concentraçäo traçadora de insulina (800) pg/ml), semelhante ao valor encontrado em sete voluntários normais (10,2 ñ 2,4 por cento). O estudo do hipogonadismo evidenciou no estado basal testosterona de 141 ng/dl (VN: 350-1000 ng/dl) e teste de estímulo com LHRH para LH (mUI/ml) e FSH (mUI/ml), respectivamente: basal = 3,3 e 20,1/30 min = 19,8 e 26,1/60 min = 21,0 e 30,1/90 min = 18,5 e 29,5. Em resumo, descrevemos o caso de um paciente com síndrome de Werner no qual pudemos comprovar uma resistência à insulina predominantemente nos estados pós-prandiais (talves relacionada à escassez de tecido muscular e adiposo e/ou alteraçöes a nível de pós receptor) e a presença de hipogonadismo central. Uma melhor compreensäo da síndrome de Werner pode ajudar a elucidar os mecanismos do envelhecimento fisiológico